Por primera vez, los
científicos han identificado una variante de un cebador específico del gen como
sea posible a la "poda sináptica", lo que aumenta activamente el
riesgo de una esquizofrenia desarrollo individual, uno de los problemas de salud
mental más graves y más común en el mundo.
Las causas de la
esquizofrenia dejan científicos frustrados por más de un siglo, ya que es
prácticamente imposible producir un modelo preciso en células o animales vivos.
Pero ahora que se identificaron los genes probablemente involucrados en el
proceso, pueden encontrar la manera de reducir su influencia sobre la poda
sináptica durante la adolescencia. La perspectiva es desarrollar mejores
opciones de diagnóstico y tratamiento en el futuro.
"Por primera vez, el origen
de la esquizofrenia no es un cuadro negro completo," dijo Eric Lander,
director del Instituto Broad del MIT y Harvard, que no participó en la
investigación.
"Últimamente, hemos
visto la posibilidad de comprender el mecanismo biológico de la enfermedad en
otros entornos. Los primeros descubrimientos sobre los mecanismos biológicos del
cáncer han dado lugar a muchos nuevos tratamientos y cientos de fármacos en
desarrollo como candidatos para el éxito. La comprensión de la esquizofrenia
puede acelerar el progreso contra esta enfermedad devastadora que afecta a
tantos jóvenes”.
En 2014, un equipo de
investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard llevó a cabo un estudio
genético basado en 36.989 casos de esquizofrenia y 113,075 controles, la
identificación de 108 regiones de nuestro ADN que variantes genéticas aumentan
el riesgo de una persona que sufre de esquizofrenia.
Ahora que se han combinado
con los datos de un análisis genético de aproximadamente cien mil muestras de
ADN de 30 países muestras de cerebros inactivos de aproximadamente 700
pacientes y modelos animales de los procesos biológicos implicados para
identificar el gen que está asociado con el riesgo más alto de desarrollar la
enfermedad.
Conocido como componente del
complemento 4 (C4), el gen asociado con el sistema inmune y el desarrollo del
cerebro, que los investigadores encontraron una variación significativa. El
análisis genético de más de 65.000 - con y sin esquizofrenia - identificar
aquellos que llevan una variante genética particular, más significativa que en
el sistema inmune tenían un mayor riesgo de desarrollar esquizofrenia en la
adolescencia.
Cuando los investigadores
probaron esta conexión en ratones, encontraron que el C4 es muy involucrado en
el proceso de la poda sináptica que se produce naturalmente en el cerebro a
medida que madura, durante la infancia y la adolescencia. Se cortaron la expresión
más alta del gen C4, la mayoría de las sinapsis (conexiones entre neuronas).
Como se explica en Clare
Wilson New Scientist: el papel de C4 es conectar con los microbios, como una
señal a las células del sistema inmunológico a "comer". "Por los
ratones que carecen de ingeniería genética C4, el equipo demostró que tiene una
segunda función en el cerebro", dice ella. "Aquí, el C4 conecta las
neuronas en los puntos donde se conectan con otras neuronas, y señales de que
estas conexiones, o sinapsis, también deben ser" tragados "por las
células inmunes."
El análisis de tejido
cerebral de pacientes con esquizofrenia humanos mostró que tienden a tener un
menor número de conexiones entre las neuronas, lo que proporciona evidencia
adicional de que la presencia de un gen C4 variante altamente activo podría
cortar conexiones neuronales en el cerebro, poniendo a la persona en un mayor
riesgo de desarrollar características de la esquizofrenia, como alucinaciones,
serias limitaciones emocionales y una disminución de la función cognitiva.
Esta es la primera vez que
los investigadores han conectado un origen genético específico con un proceso
biológico que podría ser una relación causal con los síntomas de esta
enfermedad mental. Y el hecho de que la poda sináptica es más activo en el
cerebro durante la adolescencia, refuerza aún más la capacidad de la raíz a ser
C4. La adolescencia es, con mucho, la edad más propicia para los síntomas de la
esquizofrenia aparecen.
"Este estudio marca un
punto de inflexión en la lucha contra las enfermedades mentales," Bruce
Cuthbert, director en funciones del Instituto Nacional de Salud Mental, que no
participó en la investigación, "Desde los orígenes moleculares de los
trastornos psiquiátricos, son poco conocidos, los esfuerzos de las empresas
farmacéuticas buscan nuevas terapias son pocos y distantes entre sí. Este
estudio cambia el juego. Gracias a este descubrimiento genético en última
instancia, ser capaz de ver el potencial de ensayo clínico, la detección
temprana, los nuevos tratamientos, e incluso la prevención”.
El equipo hace hincapié en
que los tratamientos y posibles curas son todavía demasiados, y los científicos
todavía tienen que averiguar exactamente qué papel estas variantes tienen en
proceso de poda sináptica, pero nunca hubo una mejor posición para hacer frente
a esta enfermedad, y que es algo que sin duda alentador.
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